V prvej klinickej štúdii svojho druhu vedci použili nástroj na úpravu génov CRISPR na jemné doladenie DNA imunitných buniek ľudí v nádeji, že budú bojovať proti rakovine.
Predbežné údaje zo štúdie teraz naznačujú, že táto technika je bezpečná pre použitie u pacientov s rakovinou.
„Je to dôkaz, že môžeme bezpečne vykonať génové úpravy týchto buniek,“ povedal Associated Press, spoluautor štúdie Dr. Edward Stadtmauer, profesor onkológie na Pensylvánskej univerzite.
Stále však „táto liečba nie je pripravená na hlavný čas,“ dodal Stadtmauer v rozhovore pre NPR. „Ale je to určite veľmi sľubné.“
Podľa údajov University of Pennsylvánie doteraz bola priekopnícka terapia iba tromi pacientmi - dvaja s rakovinou krvi nazývanou mnohopočetný myelóm a jeden so sarkómom, rakovinou spojivového tkaniva. Vedci dokázali bezpečne odstrániť, upraviť a vrátiť bunky do tela pacientov. Bezpečnosť bola meraná z hľadiska vedľajších účinkov a autori zistili, že pri liečbe nedošlo k žiadnym vážnym vedľajším účinkom.
Klinická štúdia fázy I, ako je táto, obvykle podľa American American Cancer Society zahŕňa iba niekoľko pacientov. Účelom tejto malej štúdie je zistiť, ako telo reaguje na nové liečivo a či majú pacienti nejaké nežiaduce účinky. Štúdie fázy I sa nezaoberajú tým, či liek skutočne funguje na liečenie stavu - táto otázka sa objaví v neskorších pokusoch. Štúdia CRISPR v súčasnom stave naznačuje, že nová liečba rakoviny je pre najmenej troch ľudí bezpečná, okrem ďalších údajov.
„Som z toho taká nadšená,“ povedala NPR Jennifer Doudna, biochemička z Kalifornskej univerzity, Berkeley, ktorej tím prvýkrát objavil a vyvinul techniku CRISPR. (Doudna sa nezúčastnila na tejto štúdii.)
CRISPR umožňuje vedcom vystrihnúť konkrétne útržky DNA z genetického kódu bunky a podľa potreby vložiť nové. Stadtmauer a jeho kolegovia použili túto techniku na T bunky, druh bielych krviniek, ktoré napádajú choré a rakovinové bunky v tele. Rakovina používa niekoľko trikov na skĺznutie pod radar T-buniek, ale pomocou CRISPR sa vedci snažia pomôcť imunitným bunkám lokalizovať nepolapiteľné nádory a odstrániť ich.
Táto technika sa podobá ďalšej rakovinovej terapii známej ako „CAR T“, ktorá podľa Národného onkologického inštitútu (National Cancer Institute) imunitné bunky vybavuje novými nástrojmi na prichytenie k nádorom, ale nepoužíva CRISPR.
V novej štúdii vedci najskôr použili CRISPR na odtrhnutie troch génov z DNA imunitných buniek. Dva z génov obsahujú inštrukcie na vytvorenie štruktúr na povrchu buniek, ktoré zabránili správnym väzbám T-buniek na nádory. Tretí gén poskytoval inštrukcie pre proteín nazývaný PD-1, druh „vypínania“, ktorý rakovinové bunky preklápajú, aby zastavili útoky imunitných buniek.
„Naše použitie úpravy CRISPR je zamerané na zlepšenie účinnosti génovej terapie, nie na úpravu DNA pacienta,“ uviedol vo vyhlásení spoluautor Dr. Carl June, profesor imunoterapie na Pensylvánskej univerzite.
Po vykonaní týchto úprav vedci použili modifikovaný vírus na umiestnenie nového receptora na T bunky pred ich injekciou späť do pacientov. Nový receptor by mal pomôcť bunkám lokalizovať a útočiť na nádory efektívnejšie. Doposiaľ upravené bunky prežili vo vnútri tela pacientov a množili sa podľa plánu, povedal Stadtmauer AP. Nie je však jasné, či a kedy bunky spustia smrtiaci útok na rakovinu pacientov.
Dva až tri mesiace po liečbe sa rakovina jedného pacienta ďalej zhoršovala, ako tomu bolo pred liečbou, a ďalší pacient zostal stabilný. Tretí pacient bol liečený príliš nedávno, aby sa mohla vyhodnotiť jeho reakcia. Medzitým sa výskumníci snažia prijať ďalších 15 pacientov do štúdie, aby zhodnotili bezpečnosť tejto techniky a jej účinnosť pri znižovaní rakoviny. Prvé výsledky v oblasti bezpečnosti budú predstavené budúci mesiac na stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti v Orlande na Floride, podľa univerzitných vyhlásení.
„Chceme, aby viac pacientov a dlhšie sledovanie skutočne zavolali, že používanie CRISPR je bezpečné. Údaje sú však určite povzbudivé,“ Dr. Michel Sadelain, imunológ v rakovinovom centre Memorial Sloan Kettering v New York, povedal NPR. "Zatiaľ dobrý, ale stále skoro."
Štúdia bola čiastočne financovaná biotechnologickou spoločnosťou Tmunity Therapeutics. Niektorí autori štúdie a University of Pennsylvania majú finančný podiel v tejto spoločnosti.
