Ako sa ohnisko koronavírusu v Číne ďalej rozširuje a nakazilo viac ako 24 000 ľudí, vedci z celého sveta sa snažia nájsť liečbu. Väčšina ľudí infikovaných novým koronavírusom, označovaných ako 2019-nCov, nebola podrobená špecifickej liečbe tohto vírusu - pretože neexistuje.
Podľa Amerických centier pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) v skutočnosti žiadna z mála koronavírusov, o ktorých je známe, že infikujú ľudí, nemá schválenú liečbu a ľudia, ktorí sú infikovaní, sa zvyčajne starajú hlavne o pomoc pri zmierňovaní príznakov. Avšak niekoľko nových liekov, od liekov zameraných na Ebola po HIV, sa už podľa nových zistení ukázalo ako sľubné.
Použitie antivirotík
Až donedávna bolo len veľmi málo účinných antivirotík, povedal Stephen Morse, profesor na Mailman School of Public Health na Columbia University. Platilo to najmä pre RNA vírusy - ako 2019-nCov a HIV - ktoré používajú ako svoj genetický materiál RNA, nie DNA, uviedla Morse.
To sa mení.
„V posledných rokoch, pravdepodobne povzbudených úspešným vývojom vírusov HIV, ktoré dokázali, že by bolo možné urobiť viac, sa naše zbrojárstvo výrazne rozšírilo,“ uviedla Morseová. Napriek tomu si vývoj úplne nových liekov vyžaduje veľkú investíciu času aj zdrojov. Takže „zatiaľ čo čakáte na nový zázračný liek, stojí za to hľadať existujúce lieky, ktoré by sa dali znovu použiť“ na liečbu nových vírusov, povedala Morse Live Science.
Presne tak sa lekári rozhodli liečiť 35-ročného muža v štáte Washington, prvého pacienta v USA, ktorý bol infikovaný novým koronavírusom. Keď sa jeho príznaky zhoršili, mužovi bol podľa prípadovej správy uverejnenej 31. januára v The New England Journal of Medicine podaný neschválený antivírusový liek s názvom remdesivir, ktorý bol pôvodne vyvinutý na liečbu eboly.
Lekári podali toto liečivo pacientovi na základe žiadosti „súcitného použitia“, ktorá bola podaná na FDA (Food and Drug Administration), čo umožňuje podávanie experimentálnych liekov ľuďom mimo klinických skúšok, zvyčajne v núdzových situáciách. Zdá sa, že pacient, ktorý bol nedávno prepustený z nemocnice, nemal žiadne vedľajšie účinky lieku.
Na zvieracích modeloch vedci zistili, že remdesivir môže potlačiť podobné koronavírusy, ako sú tie, ktoré spôsobujú respiračný syndróm na Strednom východe (MERS) a ťažký akútny respiračný syndróm (SARS). Napriek tomu, že sa liek použil v núdzovej situácii, „sa nepreukázalo, že je bezpečné alebo efektívne pre akékoľvek použitie“, uviedla vo vyhlásení biofarmaceutická spoločnosť Gilead Sciences, ktorá tento liek vyvíja.
Vírusové bitky v laboratóriu
Skupina vedcov nedávno testovala množstvo antivirotík v laboratóriu na účinnosť proti novému koronavírusu. Zistili, že remdesivir zastavil replikáciu vírusu v laboratórnej miske. Podobne skupina zistila, že chlórchinín - schválené a široko používané liečivo proti malárii a autoimunitným ochoreniam - bolo tiež účinné pri zastavení šírenia vírusu v ľudských bunkách v laboratóriu. Vedci uviedli v krátkom liste publikovanom 4. februára Journal Cell Research. A čo viac, obidve lieky boli účinné pri nízkych koncentráciách a ani jeden liek nebol pre ľudské bunky vysoko toxický.
„Tieto zistenia boli povzbudivé, nie však úplne prekvapujúce“, kvôli predchádzajúcim testom na pacientoch s ebolou, bunkových kultúrach a zvieracích modeloch, uviedla Fanxiu Zhu, profesorka na Katedre biologických vied na Floridskej štátnej univerzite, ktorá nebola súčasťou štúdie. Obidve lieky „možno si zaslúžia skúšku v tejto bezprecedentnej a ničivej situácii“, povedal Zhu pre Live Science.
Hoci vedci očakávali, že lieky budú fungovať, táto skupina účinne dokázala, že to urobili, prinajmenšom v laboratóriu, v krátkom časovom rámci, povedala Morse. Chlorochín „sa zdá, že potrebuje vyššiu koncentráciu ako remdesivir, ale je to v rámci uskutočniteľného rozsahu, a ak to skutočne funguje tak dobre ako zverejnené výsledky in vitro, bolo by to celkom sľubné,“ uviedol.
Napriek týmto výsledkom je testovanie antivirotík v laboratórnych miskách „začiatok, nie koniec procesu,“ uviedla Morseová. Ak to funguje v laboratóriu alebo dokonca na zvieracích modeloch, „to nie je zaručené, že to bude fungovať u ľudského pacienta“. Gilead Sciences v súčasnosti spolupracuje so zdravotníckymi úradníkmi v Číne na vytvorení klinických skúšok na testovanie účinku remdesiviru na pacientov infikovaných novým koronavírusom.
„Myslím si, že existuje veľa nádeje, že remdesivir bude mať určitý účinok, a myslím si, že to zistíme iba z klinických skúšok,“ uviedla Dr. Amesh Adalja, špecialista na infekčné choroby a vedecký pracovník v Centre Johns Hopkins pre zdravotnú bezpečnosť v Baltimore.
Molekulový odstup
Liečenie vírusmi však nie je také ľahké ako baktérie. Dôvodom je skutočnosť, že vírusy sú veľmi rozmanité a majú jedinečné vlastnosti, na ktoré nie je možné zamerať širokospektrálne liečivo, napríklad všeobecné antibiotikum. Vírusy tiež používajú ľudské bunkové mechanizmy na tvorbu proteínov, ktoré jej pomáhajú replikovať, takže zameranie sa na vírusy bez poškodenia ľudských buniek sa môže ukázať ako náročné.
Keď vírus infikuje telo, najskôr nájde bunku a zablokuje sa na proteíne na povrchu bunky nazývanom receptor. Vírus potom vstupuje do bunky pomocou vezikula nazývaného „endozóm“. Zvnútra tohto vezikula uvoľňuje RNA do cytoplazmy bunky a dochádza k dvom veciam: vírus unesie mechanizmus ľudskej bunky na produkciu vírusových proteínov potrebných na replikáciu a na kopírovanie RNA použije svoj vlastný vírusový enzým. Nakoniec sa vírusové proteíny a RNA zostavia do štruktúry, ktorá umožní vírusu opustiť bunku a pokračovať v infikovaní ďalšej bunky.
Antivírusy sa zameriavajú na rôzne body v tomto procese vírusovej replikácie, uviedla Carol Shoshkes Reissová, profesorka biológie a neurológie na New York University. Chlorochín blokuje schopnosť vírusu okysliť endozómy a uvoľňovať RNA do bunky, čo je kritický krok pre väčšinu vírusov, aby začali s infekciou. Naopak, Remdesivir pôsobí ako nukleotid - stavebné kamene pre RNA - a kvitne do skopírovanej sekvencie RNA, vytvára „preklep“ a robí ho zbytočným, povedal Reiss.
Keď podobný koronavírus v roku 2003 spôsobil vypuknutie SARS, niektoré dôkazy naznačujú, že proti koronavírusu SARS by mohla byť účinná aj iná skupina liekov nazývaná „proteázové inhibítory“ schválená na liečbu HIV, uviedla Adalja. Na základe predchádzajúcich štúdií, ktoré preukázali možný prínos týchto liekov pri liečbe SARS aj MERS, sa dve z nich teraz testujú na schopnosť liečiť 2019-nCov v klinickom skúšaní v Číne, podľa článku uverejneného v časopise JAMA. Sú to lieky, ktoré sa zameriavajú na ďalší bod vírusovej replikácie: Blokujú schopnosť proteínu nazývaného „proteáza“ štiepiť veľmi dlhý nefunkčný proteín na menšie proteíny, ktoré sú potrebné na replikáciu vírusu.
Čínska vláda predtým navrhla, aby ľudia infikovaní koronavírusom užívali dve lopinavir / ritonavirové tablety (proteázové inhibítory, ktoré sa v súčasnosti testujú na použitie s novým koronavírusom v čínskej klinickej štúdii) a interferón (nebulizovaný alfa-interferón) vdýchnu dvakrát. deň. Interferónové alfy sú už schválené na liečenie chorôb, ako je roztrúsená skleróza a hepatitída C.
Tieto lieky indukujú interferóny, proteíny, ktoré ľudské bunky prirodzene uvoľňujú ako alarm pre iné bunky, že v tele je infekcia. Interferóny sú veľmi užitočné, pretože nie sú špecifické pre jeden vírus, ale reagujú na všetky vírusy a všetky fázy vírusovej replikácie, povedal Reiss.
Akonáhle vedci identifikujú špecifický proteín na vonkajšej strane ľudských buniek, ktorý nový koronavírus používa na získanie vstupu, „potom budú schopní nájsť malé molekuly, ktoré môžu blokovať väzbu vírusu na bunky,“ povedal Reiss. Inými slovami, mohli by radšej vytvárať úplne nové typy drog, než preplácať tie staršie. „Ale bude trvať nejaký čas, kým sa to nájde,“ povedal Reiss.
Súčasný výskum prebieha v laboratóriách, aby tak urobil. Napríklad v spolupráci medzi Ministerstvom zdravotníctva a ľudských služieb USA a spoločnosťou Regeneron Pharmaceuticals vedci pracujú na identifikácii protilátok, ktoré zabránia koronavírusu vstúpiť do buniek. Iní sa ešte stále snažia vyvinúť vakcínu: Výskumníci z National Institute of Health v USA sú v ranom štádiu vývoja vakcíny a podľa vyhlásenia plánujú začať klinické skúšanie v priebehu nasledujúcich troch mesiacov.
Koktejl s drogami
Namiesto toho, aby som našiel jediný liek na liečbu koronavírusu, „navrhoval by som koktail liekov, ktoré sa zameriavajú na rôzne štádiá replikácie,“ povedal Reiss. „Tento vírus bude pravdepodobne ako mnoho iných vírusov a bude podliehať mutácii a selekcii, takže ak použijete iba jeden antivírusový liek, nakoniec si vyberiete odolnosť.“
A čo viac, liečba bude najúčinnejšia, keď sa pacientovi podá včas, možno ešte skôr, ako sa objavia príznaky, povedala. „Antivírusové lieky, ktoré boli vzaté veľmi skoro v priebehu expozície, by mohli mať skutočný vplyv,“ uviedla. Keď je už niekto v nemocnici v respiračných ťažkostiach a pri vysokej horúčke, „je oveľa ťažšie liečiť infekciu, ľudia s väčšou pravdepodobnosťou liečia túto chorobu“.
Liečba choroby znamená zmiernenie príznakov okrem iného poskytnutím respiračnej podpory, znížením horúčky a zabezpečením hydratácie ľudí. Drvivá väčšina pacientov s koronavírusmi dnes dostáva tento typ liečby.
Aj keď sa na liečbu nového koronavírusu môže jedného dňa použiť niekoľko potenciálnych antivirotík, testovanie a schválenie takýchto liekov bude pravdepodobne trvať niekoľko rokov. Po ich schválení bude pravdepodobne diskutovať o tom, či by sa tieto antivirotiká mali podávať pacientom na prevenciu chorôb alebo by sa mali podávať pacientom s pomerne nekomplikovanými prípadmi, podobne ako v prípade debaty o najlepšom použití lieku Tamiflu, uviedla Morseová.
„Dobrý antivírus, ak je už dosť včas, môže pri závažných infekciách týmto koronavírusom zachrániť život,“ povedal. „Pravdepodobne je to najcennejšie v závažných prípadoch a možno by sme to pre nich mohli chcieť uložiť.“
