Opioidy naštartujú systém odmeňovania mozgu a vyvolávajú výbuch príjemných pocitov spolu so závratnou dávkou vyvolanou drogami. Aspoň to vedci mysleli.
Rastúci výskum však naznačuje, že priemerný človek v skutočnosti nedosahuje tento euforický stav v súvislosti s opioidmi, najmä keď ho prvýkrát vyskúšajú. Podľa kognitívneho neurovedcu Siriho Leknesa sa ľudia, ktorí nie sú závislí od opioidov, môžu po užití lieku cítiť subjektívne horší.
„Myslím si, že predstava, že opioidy spôsobujú potešenie, je mýtus,“ povedal Leknes, ktorý je hlavným vyšetrovateľom na univerzite v Oslo v Nórsku. Reakcia jednotlivca na opioidy závisí od mnohých vzájomne prepojených faktorov, napríklad od toho, kde je daná osoba, jej náladu, predchádzajúcu expozíciu lieku, genetiku a metabolizmus. Ak vedci predpokladajú, že opioidy u väčšiny ľudí vyvolávajú eufóriu, riskujú prehliadanie dôležitých rozdielov v tom, ako jednotlivci reagujú na drogy, či už na operačnom stole alebo na klinike závislostí.
Leknes predstavila svoje predbežné zistenia 20. októbra na výročnom stretnutí Spoločnosti pre neurovedy v Chicagu. Konkrétne jej nová práca skúma účinky lieku remifentanil, opioidu bežne podávaného pred menšími chirurgickými zákrokmi, na zmiernenie bolesti, zmiernenie úzkosti a posilnenie účinkov anestetík, podľa Mayo Clinic.
Po podaní sa remifentanil podľa americkej národnej knižnice liekov prepne do tela a mozgu, ktoré sú známe ako mu-receptory. Mu-receptory sa nachádzajú v sieťach buniek, ktoré regulujú bolesť v tele. Opioidné lieky môžu zmierniť bolesť narušením signálov, ktoré pretekajú týmto obvodom.
Ale bunky nesúce mu-receptory sa tiež spájajú s mozgovým odmeňovacím systémom a môžu podľa Národného inštitútu pre zneužívanie drog vyvolať pocity intenzívneho potešenia alebo eufórie. Užívatelia opiátov môžu byť závislí od tejto euforickej skúsenosti, môžu si v priebehu času vyvinúť chuť na liek a závislosť a pokračovať v užívaní drogy, aby sa vyhli príznakom z vysadenia, keď sa zvyšuje ich tolerancia.
„To však neznamená, že závislosť je poháňaná iba množstvom potešenia,“ povedal Brian Kiluk, klinický psychológ a profesor psychiatrie na Yale School of Medicine, ktorý sa do novej štúdie nezapojil. „Nie všetci zažívajú rovnakú úroveň eufórie z opioidov a nie u každého, kto používa opioidy, sa vyvinie porucha závislosti alebo užívania opiátov,“ uviedol Kiluk v e-maile spoločnosti Live Science. Vedci stále rozbaľujú presne to, prečo jednotlivci reagujú na drogy inak, uviedol.
Avšak doteraz sa väčšina opioidných výskumov uskutočňovala s účastníkmi, ktorí sú súčasnými alebo bývalými závislými, ako uviedli Leknes. Niektoré štúdie siahajú tak ďaleko, že zahŕňajú iba účastníkov, ktorí tvrdia, že užívajú drogy. Táto zaujatosť v literatúre môže spôsobiť, že euforia vyvolaná opioidmi sa zdá byť bežnou záležitosťou, povedala Leknes, ale pýtala sa, či priemerný zdravý človek zistí, že bledosť je zatiaľ spojená s odkvapkávaním opioidov.
Leknes a jej kolegovia teda študovali, ako 160 pacientov reagovalo na remifentanil pred podstúpením menšej operácie. Spoluautorka štúdie Gernot Ernst, anestéziológ a neurobiológ na Univerzite v Osle a v nemocnici Kongsberg v Nórsku, požiadala účastníkov, aby hodnotili, ako dobre a do akej miery sa cítia pred podaním lieku.
Jednu až dve minúty po infúzii sa liek naplno prejavil a Ernst sa znova opýtal na rovnaké otázky, ako aj to, do akej miery sa pacientom „páčili“ účinky lieku, akú úroveň nepohodlia súvisiacej s liekom prežívali a ako vysoko sa cítili , Leknes kedysi dostala rovnakú dávku ako súčasť inej štúdie a pripomenula si pocit, akoby sa miestnosť „točila“, keď sa jej telom vlnila vlna tepla.
Celkovo sa u pacientov po podaní remifentanilu zistilo, že sa cítia vysoko, ale v priemere sa po užití lieku cítili v priemere o 0,5 bodu horšie. Inými slovami, výška, ktorú cítili, bola skôr nepríjemná ako euforická. Tento pokles pocitu pohody sa zdal byť výraznejší u jednotlivých pacientov, ktorí nikdy predtým neužívali opioidy, povedal Siri. Hodnotenia páčenia a nepáčenia účinkov liekov sa pohybovali okolo 5 na 10-bodovej stupnici.
Malá podskupina ľudí uviedla, že sa po podaní drogy cítila o niečo lepšie, ale aj títo účastníci ešte stále dostali skúsenosť 5 z 10 na „obľúbenej“ stupnici. Inými slovami, v priebehu štúdie jednoznačne nikto nedosiahol eufóriu na operačnom stole.
Štúdia z roku 2008 podporuje tieto predbežné zistenia a zistila, že infúzie remifentanilu nechali zdravých dobrovoľníkov skôr na pocit negatívnych a chorých ako euforických. Nedávne štúdie o iných bežných opioidoch, ako je oxykodón, tiež spochybnili myšlienku, že drogy spôsobujú potešenie väčšiny ľudí, namiesto toho ukazujú, že mnohým účastníkom sa drogové účinky nepáčili. V predchádzajúcej práci Leknesovo laboratórium zistilo, že opioidný morfín iba mierne zlepšuje náladu zdravého človeka - keď vyvoláva akúkoľvek zmenu.
Leknes, samozrejme, anekdoticky povedal, že niektorí pacienti uvádzajú, že si užívajú opiáty vysoko na operačnom stole. Niektorí označujú tento pocit ako „pocit šampanského“, ktorý poukazuje na pocit, že po konzumácii šumivého vína sa získa slabý kúsok. „Zdá sa však, že nikoho z týchto ľudí v tejto štúdii nezískame,“ povedal Leknes.
Zatiaľ čo v Leknesovom vyšetrovaní nedosiahli žiadni účastníci radostné vytrhnutie, iná štúdia z roku 2019 uverejnená v British Journal of Anesthesia (BJA) naznačuje, že užívanie remifentanilu môže z krátkodobého hľadiska spríjemniť ďalšie zážitky, napríklad pozeranie filmu. Zdá sa, že tieto lieky potláčajú aj negatívne reakcie na podnety a zároveň zvyšujú pozitívne, čo „môže byť jedným z dôvodov vzniku prvých skúseností s užívaním opiátov na poruchu užívania opiátov“, napísali autori.
„Jedinci, ktorí hľadajú potešenie, by mohli mať záujem o užitie ďalšej dávky opioidu, ak je k dispozícii, čo by z dlhodobého hľadiska mohlo potom znížiť prahovú hodnotu na nepretržité užívanie opiátov,“ Tarja Heiskanen, špecialistka na anestéziológiu v nemocničnej štvrti Helsinki a Uusimaa v Fínsko a spoluautor príspevku BJA informovali spoločnosť Live Science v e-maile. Obmedzenia dokumentu BJA však podľa Leknesa znemožňujú tvrdiť, že remifentanil skutočne zaostával za hlásenými príjemnými zážitkami.
Cieľom Leknes je naučiť sa, ako sa menia účinky opioidov v závislosti od aktuálnej nálady a prostredia človeka. Napríklad, zatiaľ čo niektorí ľudia sa prvýkrát stretávajú s opioidmi v sterilnom a strašidelnom klinickom prostredí, zdá sa, že vysokoškolskí študenti všeobecne „berú opioidy skôr, ako idú von,“ uviedla. Obidve skupiny ľudí môžu byť vystavené riziku rozvoja závislosti od opioidov, ale ich cesty k závislosti sa pravdepodobne líšia. Ako zapadá eufória do každej skúsenosti?
„Myslím si, že je obzvlášť dôležité zdôrazniť, že opioidy nespôsobujú spoľahlivo potešenie alebo zmiernenie subjektívneho stresu a úzkosti v laboratóriu alebo v stresovom klinickom prostredí,“ dodal Leknes v e-maile spoločnosti Live Science. Lekári nemôžu predpokladať, že opioid upokojí svojho pacienta na operačnom stole a modely závislosti od opioidov by mali uznať, že nie každý začne zneužívať liek pri hľadaní eufórie, uviedla.
„Predstava, že ľudia sa stanú závislými na drogách, pretože sa spočiatku rozhodli užívať tieto lieky pre potešenie, je viera, ktorá pramení z iného obdobia, v ktorom sme verili, že závislosť je skôr morálnym než lekárskym problémom.“
