Mohlo by protimalarické liečivo chlórchín liečiť COVID-19?

Včera (19. marca) sa prezident Donald Trump pochválil „veľmi povzbudivými výsledkami“ dvoch liekov nazývaných chlórchín a hydroxychlorochín ako liečby nového koronavírusu, tvrdiac, že ​​lieky „prešli schvaľovacím procesom“ a že „ideme“ byť schopný sprístupniť tento liek takmer okamžite. ““

Americký úrad pre potraviny a liečivá (FDA) však rýchlo vydal vyhlásenie s cieľom objasniť, že nie, tieto lieky nie sú schválené ako liečba COVID-19, choroby spôsobenej koronavírusom SARS-CoV-2. Obidve lieky sú schválené na liečbu malárie, lupusu a reumatoidnej artritídy, ale pred vyhlásením za bezpečnú a účinnú liečbu COVID-19 sa musia ešte vyhodnotiť v klinických skúškach. Lekári v USA majú veľkú voľnosť pri predpisovaní liekov „mimo označenia“, čo znamená pre podmienky, ktoré prekračujú pôvodný súhlas agentúry FDA.

"Chápeme a uznávame naliehavosť, s ktorou všetci hľadáme možnosti prevencie a liečby pre COVID-19. Zamestnanci FDA v tejto oblasti urýchlene pracujú," uviedol vo vyhlásení komisár FDA Dr. Stephen M. Hahn. „Musíme tiež zabezpečiť, aby boli tieto výrobky účinné; inak riskujeme, že budeme liečiť pacientov prípravkom, ktorý nemusí fungovať, ak by mohli vykonať inú, vhodnejšiu liečbu.“

Mohli teda lieky na maláriu a lupus skutočne ochromiť nový koronavírus?

Možno - a tu je dôvod.

Veda za chlorochínom

Prvýkrát vyvinutý v 40. rokoch 20. storočia získal chlórchín povolenie FDA ako liečbu malárie v roku 1949 a podľa databázy DrugBank bol dlho považovaný za liečbu choroby.

Vedci zdôraznili možnosť, že chlórchín a jeho deriváty hydroxychlorochín môžu byť účinné pri liečbe COVID-19 po preskúmaní správy z roku 2005 uverejnenej v časopise Virology, ktorá skúmala súvisiaci vírus SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, internista a pľúcny špecialista v Lenoxe Hill Hospital v New Yorku, povedal pre Live Science. Štúdia odhalila, že chlórchín by mohol zabrániť šíreniu vírusu SARS-CoV, ktorý spôsobil závažný akútny respiračný syndróm takmer pred 20 rokmi, v bunkách primátov pestovaných v kultúre.

Chlorochín narúša schopnosť vírusu replikovať sa dvoma spôsobmi. Po prvé, liek vstupuje do kompartmentov nazývaných endozómy v bunkovej membráne. Endozómy majú tendenciu byť mierne kyslé, ale chemická štruktúra lieku zvyšuje ich pH, ​​čím sa kompartmenty stávajú bázickejšími. Mnoho vírusov, vrátane SARS-CoV, okyslí endozómy s cieľom narušiť bunkovú membránu, uvoľniť ich genetický materiál a začať replikáciu; chlórchín blokuje tento kritický krok.

Podľa správy z roku 2005 liek tiež bráni zapojeniu SARS-CoV do receptora nazývaného angiotenzín konvertujúci enzým 2 alebo ACE2. Keď vírus vloží svoj špičkový proteín do ACE2 receptora, spustí chemický proces, ktorý mení štruktúru receptora a umožňuje vírusu infikovať. Zdá sa, že adekvátna dávka chlorochínu tento proces podkopáva, a naopak, vírusová replikácia všeobecne, autori poznamenali.

„Predpokladalo sa, že všetko, čo sa týka SAR-CoV-1, by sa mohlo vzťahovať na SARS-CoV-2,“ uviedol Horovitz.

Mohlo by to fungovať?

Vo februári výskumná skupina vedená virologom Manli Wangom z Čínskej akadémie vied túto myšlienku otestovala a zistila, že chlórchín úspešne zastavil šírenie SARS-CoV-2 v kultivovaných ľudských bunkách. Predbežné správy z Číny, Južnej Kórey a Francúzska naznačujú, že liečba je do istej miery účinná pri liečbe ľudských pacientov a podľa amerického denníka The New York Times niektoré nemocnice v USA začali tento liek podávať. FDA okrem toho organizuje veľkú klinickú skúšku, aby formálne vyhodnotila účinky lieku.

Avšak kvôli krátkej ponuke chlórochínu v Číne a skutočnosti, že predávkovanie môže u ľudí viesť k akútnej otrave alebo smrti, Wangov tím tiež skúmal úzko súvisiaci liek hydroxychlorochín. Hoci má podobnú štruktúru, hydroxychlorochin vykazuje u zvierat nižšiu toxicitu ako jeho chemický bratranec a zostáva široko dostupný ako liečba lupusu a reumatoidnej artritídy.

Wangov tím testoval hydroxychlorochin v bunkách primátov a zistil, že rovnako ako chlórchín, liek zabránil replikácii SARS-CoV-2, podľa správy uverejnenej 18. marca v časopise Cell Discovery. K 23. februáru bolo v Čínskom klinickom skúšobnom registri zaregistrovaných sedem klinických skúšok na testovanie účinnosti lieku proti infekcii COVID-19, autori poznamenali.

V USA University of Minnesota skúma, či užívanie hydroxychlorochínu môže chrániť ľudí žijúcich s infikovanými pacientmi COVID-19 pred chytením vírusu sami.

Podľa American Society of Health-System Pharmacists je od začiatku tohto mesiaca nedostatok chlóru aj hydroxychlorochínu nedostatočný. 19. marca však farmaceutická spoločnosť Bayer venovala 3 milióny tabliet federálnej vláde a spoločnosti Novartis, Mylan a Teva sa podľa agentúry FiercePharma chystajú nasledovať tento krok.

Aj keď nebudeme nejaký čas poznať výsledky týchto pokusov, výhodou vyskúšania chlórchínu a hydroxychlorochínu pri liečbe COVID-19 je, že bezpečnostné profily liekov sú dobre známe, uviedol Horovitz. Podľa Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sú obe lieky všeobecne dobre tolerované v predpísaných dávkach, ale môžu spôsobiť bolesť žalúdka, nevoľnosť, zvracanie, bolesti hlavy a zriedkavejšie svrbenie. Ak sa lieky podávajú vo vysokých dávkach po mnoho rokov, môžu spôsobiť zriedkavé očné stavy známe ako retinopatia.

Oba lieky môžu interagovať s inými liekmi a dávky by mali byť upravené tak, aby zodpovedali liekovým interakciám. Tí, ktorí majú psoriázu, by nemali užívať žiadny liek, poznamenáva CDC. Liečivá tiež nie sú bezpečné pre pacientov so srdcovou arytmiou alebo pre pacientov s poškodenou obličkou alebo pečeňou.

Za predpokladu, že lieky sú v klinických skúškach dobre tolerované a zdá sa, že sú účinné pri liečbe COVID-19, podľa Hahna FDA podnikne opatrenia na zvýšenie ponuky v krajine.

„Ak klinické údaje naznačujú, že tento produkt môže byť sľubný pri liečbe COVID-19, vieme, že sa zvýši dopyt po ňom,“ uviedol Hahn vo vyhlásení FDA. „Podnikneme všetky kroky, aby sme zaistili, že chlórchín zostane k dispozícii pre pacientov, ktorí ho prijímajú na liečbu závažných a život ohrozujúcich chorôb, ako je lupus.“