Keď bola diagnostikovaná Mila Makovec so vzácnym neurologickým stavom v 6 rokoch, jej prognóza bola pochmúrna. Tento stav, známy ako Battenova choroba, je smrteľný, pričom smrť sa zvyčajne vyskytuje v neskorom detstve alebo na začiatku dospievania. Neexistuje žiadny liek a v čase Milaovej diagnózy v roku 2016 neexistovala žiadna osobitná liečba jej stavu.
Ale to sa čoskoro zmenilo. V prekvapujúcom príklade personalizovanej medicíny mohli lekári vyvinúť na mieru šitú genetickú liečbu pre Mila a začať terapiu, a to všetko do jedného roka od prvého návštevy pacienta, podľa novej správy o svojom prípade, ktorá bola zverejnená dnes (október). 9) v The New England Journal of Medicine. To je omnoho kratšie ako roky alebo dokonca desaťročia, čo zvyčajne trvá na vývoji nových liekov.
Liečba sa navyše javí ako bezpečná a Mila vykazuje známky zlepšenia; v správe sa uvádza, že má najmä menšie a menšie záchvaty. Nie je však jasné, do akej miery pomôže liečba z dlhodobého hľadiska Mila, alebo či to predĺži jej život.
Autori správy z Detskej nemocnice v Bostone napriek tomu uviedli, že jej prípad môže slúžiť ako „šablóna“ na rýchly rozvoj genetických ošetrení šitých na mieru. „Táto správa ukazuje cestu k individualizovanej liečbe pacientov s ochoreniami na ojedinelé ochorenia,“ uviedli autori a používajú termín pre choroby postihujúce menej ako 200 000 ľudí v krajine.
Štúdia bola čiastočne financovaná Milánskou nadáciou Miracle Foundation, charitatívnou organizáciou založenou Milanovou rodinou s cieľom nájsť liek na Battenovu chorobu a ďalšie ničivé neurologické choroby.
Devastujúca diagnóza
Ako dojčatá a malé batoľatá sa Mila javila ako zdravá, naučila sa chodiť vo veku 1 rokov a do 18 mesiacov sa „rozpráva o búrke“, jej matka Julia Vitarello napísala na webovú stránku Mila's Miracle Foundation. Ale ako starla, jej rodičia si všimli nejaké známky. Vo veku 3 rokov sa jej pravá noha začala otáčať dovnútra a pri rozhovore by uviazla na slovách. Vo veku 4 rokov začala pri pohľade na ne priťahovať knihy bližšie k svojej tvári a vo veku 5 rokov začala klopýtať a klesať dozadu.
Krátko predtým, ako mala 6 rokov, bola hospitalizovaná kvôli rýchlemu progresiu príznakov, vrátane straty zraku, častých pádov, nezreteľnej reči a náročného prehĺtania. Testy ukázali, že objem jej mozgu sa zmenšuje a mala záchvaty.
Ďalšie laboratórne a genetické testovanie nakoniec viedlo k jej diagnóze: Mala Battenovu chorobu, zriedkavú a fatálnu genetickú poruchu nervového systému, ktorá môže mať niekoľko foriem v závislosti od špecifickej genetickej mutácie. Zdá sa však, že všetky formy choroby ovplyvňujú štruktúry vo vnútri buniek známe ako lyzozómy, ktoré fungujú ako „odpadkový kôš“ alebo „recyklačný kôš“ v bunkách, ktorý rozkladá odpadové produkty, ktoré sa majú zlikvidovať alebo recyklovať. Bez správne fungujúcich lyzozómov sa hromadí nevyžiadaný materiál, ktorý vedie k bunkovej smrti vrátane smrti mozgových a očných buniek.
Podrobná analýza Milaho genómu odhalila, že mala jedinečnú mutáciu v géne nazývanom CLN7, o ktorom je známe, že je spojený s Battenovou chorobou. Autori zistili, že do génu CLN7 sa vniesla časť extra DNA. To znamenalo, že keď sa bunka pokúsila prečítať pokyny génu, aby vytvorila proteín pre lyzozóm, inštrukcie sa predčasne prerušili, čo bráni bunke v príprave úplného proteínu.
Lekári si uvedomili, že pre prípad Mila by mohol fungovať druh genetického ošetrenia, ktorý využíva molekuly nazývané antisense oligonukleotidy. Sú to krátke syntetické molekuly genetického materiálu (známe ako nukleové kyseliny), ktoré sa viažu na chybné genetické pokyny pacienta, čo v podstate maskuje chybu, takže podľa detskej nemocnice v Bostone môže vzniknúť celý proteín.
Lekári pomenovali drogu, ktorú vytvorili, po Mila. Pripomína nedávno schválený liek na spinálnu svalovú atrofiu s názvom nusinersen (obchodná značka Spinraza).
Štúdie vzoriek Milaových buniek naznačujú, že milasen môže pomôcť zachrániť funkciu lyzozómov. Štúdie na zvieratách naznačujú, že nedôjde k žiadnym škodlivým vedľajším účinkom.
Po tom, čo lekári dostali povolenie od Food and Drug Administration pre jednočlenný pokus s milasenom, Mila začala liečbu v januári 2017. Droga bola podaná injekciou do jej miechy.
Výsledky z prvého roku liečby naznačujú zlepšenie záchvatov. Pred štúdiou mala Mila okolo 15 až 30 záchvatov za deň, z ktorých každý trval až 2 minúty, merané správami jej rodičov. V priebehu liečby sa však táto frekvencia znížila na 0 až 20 záchvatov za deň a trvanie sa znížilo na menej ako 1 minútu.
Merania Milaových mozgových vĺn tiež ukázali pokles frekvencie a trvania záchvatov o viac ako 50%. Liečba nespôsobila žiadne škodlivé vedľajšie účinky.
Personalizovaná medicína
Milaova liečba „ponúka veľkú nádej,“ napísal Vitarello na webovej stránke nadácie. „Aj keď zostávame obozretne optimistickí, máme šťastie, že Mila dostala druhú šancu.“
Predtým, ako Mila začala terapiu, stratila schopnosť vidieť, hovoriť a chodiť bez pomoci a liečba tieto účinky nezmenila, informoval vedecký časopis.
Hoci sa priatelia pýtali, či je Mila už vyliečená a bude mať normálny život, „nie je to také jednoduché,“ povedal Vitarello. „Battenova choroba postihuje každú časť mozgu a tela. Je neuveriteľne komplikovaná a stále veľmi nepochopená.“
Autori poznamenali, že milasen je stále experimentálnym liekom a dodáva, že nie je vhodné liečiť iných ľudí s Battenovou chorobou, pretože je špecificky prispôsobený jedinečnej Milanovej mutácii.
Napriek tomu prípad Mila naznačuje, že antisense oligonukleotidy „si môžu zaslúžiť úvahu ako platformu pre rýchle dodávanie individualizovaných liečebných postupov,“ uviedli autori. Poznamenali, že antisense oligonukleotidy sú prispôsobiteľné a majú relatívne jednoduchý výrobný proces. O rýchlom prístupe použitom v prípade Mila by sa však malo uvažovať iba v kontexte veľmi závažných alebo život ohrozujúcich okolností, uviedli autori.
